Agar Kvattrosentoga ko'pchilik badiiy markazlar xos bo'lgan bo'lsa, ularning boshida florentsiyalik "katta ustaxona" bo'lgan bo'lsa, unda keyingi asrda Rim asosiy markazga aylandi. Shu bilan birga, kelajakda juda ta'sirli bo'lgan yana bir san'at markazi rivojlanmoqda: Venetsiya.
Ammo Cinquecento-ning dastlabki yigirma yilida Florensiya hali ham san'at poytaxti edi. Leonardo, Mikelanjelo va Fra Bartolommeo asarlarini o'rganishga, shuningdek anatomiyaning nozik tomonlarini, nur va sentimental ifoda texnikasini anglashga kelgan Rafael shu erda ishlagan. Florensiyada bo'lganida u ko'plab Madonnalarni, shu jumladan mehrga to'la go'zal bog'bonni chizdi. 1508 yilda Papa Yuliy II tomonidan Rimga chaqirilib, u Vatikan saroyining shaxsiy papa xonalarini (stanzalarini) bo'yash uchun buyruq oldi, bu uning Muqaddas Taxtga xizmatidagi intensiv ishining boshlanishi edi.
Ushbu asarlardan tashqari, uning ijrosi uchun u o'zining ustaxonasini yaratadi, rassom molbert rasmlari bilan shug'ullanadi, xususan, u Lorenzo Medici tomonidan Frensis Iga sovg'a sifatida topshirilgan Sankt-Mayklni yozadi. Luvr kollektsiyasidan, shuningdek Montefeltr gersogi uchun yozilgan yana bir kichik - avliyo Maykl va Sent-Jorj.
Bundan tashqari, Rafaelning cho'tkalari bir nechta ajoyib portretlarga tegishli, masalan, Baldassare Kastiglionening portreti. Uch asr davomida Rafael asarlari, shu jumladan Frantsiyada ham juda mashhur edi. Uning nomi atrofida afsonani yaratishga qisman usta o'ttiz etti yoshida to'satdan vafot etgani yordam berdi.